4月20日晚，廣生堂披露2022年年報。2022年，公司實現(xiàn)營收3.86億元，同比增長4.14%，與去年基本持平；歸母凈利潤-1.27億元，全年研發(fā)費用1.85億元，同比增加1.16億元，若剔除研發(fā)費用影響，公司業(yè)績將“扭虧為盈”。
【資料圖】
2022年公司持續(xù)加大對創(chuàng)新藥的研發(fā)投入，特別是抗新冠藥物泰中定（泰阿特韋GST-HG171片聯(lián)合利托那韋片）快速從臨床前研究推進至II/III期臨床，導致研發(fā)費用顯著增加。
短暫的虧損，這是創(chuàng)新藥企轉型的必經(jīng)之路，目前原研創(chuàng)新藥的平均研發(fā)時間是10年，其中的難點之一是研發(fā)成本昂貴，因此難住了很多創(chuàng)新藥從“0到10”的腳步。這也意味著未來“資本需要改變策略，放寬視野，開始做長線投資”。
創(chuàng)新藥的崛起之路
2022年是極其不平凡的一年，外部客觀環(huán)境影響疊加國際戰(zhàn)爭和通脹壓力，醫(yī)藥行業(yè)在變革中加速突圍。2023年，線下放開后，創(chuàng)新和高質(zhì)量發(fā)展成為奮斗之路上的“首要任務”。
這其中蘊含的能量，是讓經(jīng)濟發(fā)展成果更多更公平惠及全體人民，最終目標是推動我國經(jīng)濟發(fā)展方式的轉變，建立現(xiàn)代化經(jīng)濟體系，這與廣生堂的企業(yè)愿景、使命不謀而合。
廣生堂深耕肝臟健康領域與抗病毒領域，構筑了以核苷（酸）類抗乙肝病毒藥物和保肝護肝藥物為核心的產(chǎn)品矩陣，拓展了心血管、男性健康等領域產(chǎn)品，同時還布局了肝臟健康全產(chǎn)品線以及抗新冠病毒領域產(chǎn)品。
目前，公司產(chǎn)品管線涵蓋仿制藥+高端仿制藥+創(chuàng)新藥，仿制藥抗乙肝病毒產(chǎn)品2019、2020年相繼中標國家集采，隨著集采影響逐步釋放到位，收入占比趨于穩(wěn)定。另外高端仿制藥方面，公司在研重磅仿制藥硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片等作為后續(xù)增長著力點，助推公司業(yè)績拐點來臨。
創(chuàng)新藥的積淀并非一日之功，自然亦非短時間可破。石藥集團是與恒瑞醫(yī)藥都是走在創(chuàng)新轉型的兩家傳統(tǒng)藥企。一家市值近千億，一家市值三千億，雖誕生地域不同，但都走在“仿轉創(chuàng)”路上，亦經(jīng)常被投資者一同對比。
石藥集團蔡東晨的個人危機意識很強，在公司營造了“不創(chuàng)新就得死”的生態(tài)氛圍，正因如此，蔡東晨不止一次在公開場合表示過,在爭議里是否堅守,是考驗企業(yè)家對于轉型戰(zhàn)略是真正要執(zhí)行還是僅僅說說而已。
為順應醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢，培育新的業(yè)績增長點，廣生堂敏銳的眼光較早就開始布局創(chuàng)新藥研發(fā)，把握時機主動加大在創(chuàng)新藥研發(fā)方面的投入。八年來，步履不停，創(chuàng)新不止。
自2015年上市以來，廣生堂就明確向創(chuàng)新藥企轉型，并于2016年起陸續(xù)啟動多個肝病、抗病毒領域的創(chuàng)新藥研發(fā)，與全球領先的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)合作研發(fā)多個全球一類創(chuàng)新藥，截至目前，公司已陸續(xù)在抗新型冠狀病毒、實體腫瘤、臨床治愈乙肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化等領域立項研發(fā)六個創(chuàng)新藥，且均已獲批臨床。
其中，公司GST-HG171處于II/III期關鍵注冊性臨床試驗階段，GST-HG141處于II期臨床試驗階段，具備先發(fā)優(yōu)勢。
創(chuàng)新藥仍然是藥品領域最有潛力的賽道之一，市場持續(xù)擴容。據(jù)弗若斯特沙利文，2021年中國創(chuàng)新藥市場規(guī)模約9,470億元，占醫(yī)藥市場總體的59.5%，2030年預計增長至20,584億元。
創(chuàng)新藥二線梯隊中，公司創(chuàng)新藥研發(fā)投入力度在可比公司中居于相對領先地位。
2020年、2021年和2022年，公司研發(fā)費用分別為4,747.18萬元、6,898.95萬元和18,546.27萬元，占同期營業(yè)收入比例分別為12.88%、18.62%和48.08%。
基于廣生堂持續(xù)“高強度”研發(fā)投入和技術創(chuàng)新實力的“與日俱增”,公司創(chuàng)新藥生態(tài)正走向成熟，釋放“好公司”潛力，不斷觸摸新藥研發(fā)的新高度。
在研管線蓄勢待發(fā)
目前，公司通過持續(xù)加大研發(fā)投入，不斷完善創(chuàng)新藥知識產(chǎn)權布局，已在創(chuàng)新藥市場搶占了一定先機，具備先發(fā)優(yōu)勢，正逐步打造屬于廣生堂的專屬護城河和核心競爭力。
2021年，公司積極承擔藥企社會責任，快速開發(fā)推動抗新冠病毒口服藥GST-HG171。由GeorgeZhang（張玉華）博士和JohnWei-ZhongMao（毛偉忠）博士共同帶領的創(chuàng)新藥團隊，在創(chuàng)新研發(fā)中已取得多項突破和成果。
隨著中國從人口紅利向工程師紅利轉化，科學家團隊成為創(chuàng)新藥發(fā)展的支柱。公司及創(chuàng)新藥控股子公司廣生中霖首席科學家毛偉忠博士具有超過25年臨床前研究和新藥商業(yè)化經(jīng)驗，管理、籌備超過18個INDs和2NDAs，全面負責公司全球創(chuàng)新藥的臨床開發(fā)與商業(yè)化運營，將提升公司核心競爭力。廣生中霖總經(jīng)理GeorgeZhang（張玉華）博士具有豐富的創(chuàng)新藥研發(fā)、產(chǎn)品管線布局和擴展的經(jīng)驗，歷任惠氏制藥Wyeth免疫和炎癥部研發(fā)主持科學家和項目主管、TheProcter＆GambleCompany藥物研發(fā)主任科學家和項目主管、Allergan藥理總監(jiān)、CorbusPharmaceuticalsHoldings,Inc.資深總監(jiān)、國內(nèi)創(chuàng)新藥企首席科學官兼總經(jīng)理，曾在“Nature”和“Cell”等國際頂尖期刊發(fā)表研究論文30多篇。
報告期，公司研發(fā)人員112人，較2021年增加23人，同比增長25.84%，主要原因為公司加大創(chuàng)新藥的投入，特別是GST-HG171項目，從立項快速的推動到臨床II/III期。
作為國產(chǎn)自主可控的新型冠狀病毒小分子口服新藥GST-HG171，在多項臨床前試驗和研究者發(fā)起的IIT臨床研究的表現(xiàn)優(yōu)于輝瑞口服藥Paxlovid有效成分，目前正在快速推進II/III期無縫設計的關鍵注冊性臨床試驗，有望年內(nèi)獲批上市，實現(xiàn)公司創(chuàng)新藥“零”的突破，也為國人提供優(yōu)效優(yōu)價的更好選擇。
2015年，公司提出乙肝臨床治愈路線圖“登峰計劃”：通過GST-HG131/GST-HG121、GST-HG141及現(xiàn)有核苷（酸）類抗乙肝病毒藥物多靶點聯(lián)合用藥，是國人提出的具有清晰完整設計思路的藥物聯(lián)用組合治愈方案，給臨床治愈乙肝帶來新希望。我國是“乙肝大國”，我們也應該有自己的治愈解決方案。
GST-HG141系核心蛋白調(diào)制劑，能有效削減HBV cccDNA，是全球 First-in-class的MOA II型乙肝核心蛋白調(diào)制劑，正在開展Ⅱ期臨床試驗，目前全球尚無該靶點藥物上市。
GST-HG131系乙肝表面抗原抑制劑，屬First-in-Class全球領先項目，已于2020年9月1日完成I期臨床試驗首例受試者入組給藥。此外，GST-HG121項目I期臨床試驗首例受試者已于2022年7月成功入組。
值得一提的是，實體瘤管線方面，公司c-Met靶向新藥GST-HG161是獨特的高選擇性靶向抑制藥物，自主創(chuàng)新結構全口服小分子化藥。研究發(fā)現(xiàn)，c-Met抑制劑可能不僅對肝細胞癌有效，也可能對胃腸癌、肺癌等有效，具有廣闊的市場前景。
此外，非酒精性脂肪性肝炎及肝纖維化治療新藥GST-HG151的Ⅰ期臨床試驗首例受試者已于2022年3月11日成功入組。GST-HG151不僅對NASH引起的肝纖維化有效，而且可能對乙肝病毒及化學性肝損傷引起的肝纖維化有效。截至目前,中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)及美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)均沒有批準可用于NASH的治療藥物。
因此,針對NASH開發(fā)新的藥物,具有重要的臨床意義。據(jù)預測，一旦相關針對NASH適應癥的專利藥物獲批上市,到2025年其用藥市場將超過150億美元，市場空間巨大。
機構投資者認為，創(chuàng)新藥基本面出現(xiàn)邊際轉好，真正具備臨床價值和進度領先的產(chǎn)品有望強化市場優(yōu)勢。市場資金對風險和潛在收益都較高的創(chuàng)新藥資產(chǎn)偏好將增強。隨著市場端流動性回歸，公司投資價值將顯現(xiàn)。
方正證券發(fā)布研究報告稱，當前時點，A股、港股創(chuàng)新藥板塊具備較強投資價值，從細分領域看，A股、港股創(chuàng)新藥細分板塊估值同樣處于歷史低位。以此管中窺豹，資本的春天，也是創(chuàng)新藥的春天。
肝臟健康全產(chǎn)品線的“絕對王者”
2022年1月30日，工信部等九部門聯(lián)合印發(fā)《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，提出“十四五”期間醫(yī)藥工業(yè)營業(yè)收入、利潤總額年均增速保持在8%以上，增加值占全部工業(yè)的比重提高到5%左右。
經(jīng)過二十余年在抗乙肝病毒藥物領域的精耕細作，公司已發(fā)展成為國內(nèi)抗乙肝病毒藥物領域的龍頭企業(yè)，是國內(nèi)少數(shù)同時擁有阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋五大抗乙肝病毒臨床用藥，并且全部通過一致性評價。另外，恩替卡韋在全國市場銷量，市占率第一。
隨著診斷率的不斷提升，抗病毒類乙肝用藥未來仍有較大的市場成長空間。根據(jù)Frost＆Sullivan統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，預計到2030年，我國乙肝病毒藥物市場規(guī)模將增長至2030年的723.3億元，2025-2030預計年均復合增長率將達到35.8%的高增速水平。
與此同時，公司持續(xù)在肝癌、非酒精性脂肪肝炎、臨床治愈乙肝等領域戰(zhàn)略布局，填補行業(yè)空白。通過自主研發(fā)、合作開發(fā)和產(chǎn)業(yè)并購等方式，公司已覆蓋乙肝、丙肝、脂肪肝、肝纖維化、肝癌、保肝護肝等肝臟健康全產(chǎn)品線的布局。
談及保肝護肝類藥物，不得不說天然“護肝草”——水飛薊。公司控股子公司中興藥業(yè)是國內(nèi)較大的水飛薊制劑生產(chǎn)企業(yè)之一。
中興藥業(yè)水飛薊賓葡甲胺、益肝靈片、復方益肝靈片等藥品繼續(xù)被納入2022年版《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。
水飛薊賓葡甲胺片除在傳統(tǒng)的保肝護肝領域受歡迎外，其在聯(lián)合用藥領域的保肝護肝作用也逐漸被發(fā)現(xiàn)，近年來在抗結核、精神病治療領域等多項疾病的治療方案中開始聯(lián)合使用保肝護肝產(chǎn)品，并取得了良好的效果。
2019-2022年，公司保肝護肝類藥物收入保持穩(wěn)定增長，毛利率分別為79.35%、79.83%、80.55%和79.73%，毛利率較為穩(wěn)定。
根據(jù)年報披露，公司主要以核苷（酸）類抗乙肝病毒藥物和保肝護肝藥物銷售為核心，2022年公司抗乙肝病毒藥物營收1.55億，占營收40.20%；保肝護肝藥物營收1.78億元，占營收46.12%。
公司仿制藥是比較穩(wěn)健的賽道，但創(chuàng)新藥研發(fā)管線才是廣生堂是長期成長的最大動力。在多項利好政策的支持下，創(chuàng)新藥今年或?qū)⒂瓉砜焖侔l(fā)展，且行業(yè)投融資景氣度有望回暖。
為進一步保障公司研發(fā)資金投入及加快創(chuàng)新藥研發(fā)進程，廣生堂積極推動子公司廣生中霖的增資擴股，截至目前，廣生中霖已完成2.2億元融資，為后續(xù)創(chuàng)新藥臨床試驗推進打下基礎。
同時，廣生堂已啟動2023年度非公開發(fā)行。在這種情況下，那些真正獲得資本青睞的企業(yè)往往可以做真正意義上的創(chuàng)新，或者差異化的創(chuàng)新。
論創(chuàng)新意愿，公司乙肝臨床治愈路線圖“登峰計劃”、針對NASH適應癥的新藥、c-Met靶向新藥都具有開發(fā)前景，算是公司邁入創(chuàng)新藥領域的一個非常好的開端。
當以歷史的眼光對現(xiàn)實進行長距離觀察，會發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥占中國整個醫(yī)藥市場比重僅為9%，而日本、德國超過50%，美國更是達到77%。這或許就是廣生堂創(chuàng)新藥遇到最好的時代。
未來公司將堅持通過以仿哺創(chuàng)、仿創(chuàng)結合方式持續(xù)推進創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略，堅持內(nèi)生式增長為主和外延式拓展齊頭并進。
浩悅資本李逸石說，“千萬不要以為仿創(chuàng)結合是一個貶義詞，我認為仿創(chuàng)結合恰恰是降低研發(fā)風險，滿足中國臨床需求的最佳方式。”
廣生堂的轉型有兩條路線，其一是為了應對集采，仿制藥藥品向高端、高技術壁壘，開發(fā)難度大的方向轉型。另外就是向創(chuàng)新藥轉型，布局6款創(chuàng)新藥，包括抗新冠藥物GST-HG171、乙肝治愈藥物GST-HG121/131/141，還有抗纖維化跟非酒精性脂肪性肝的創(chuàng)新藥GST-HG151，以及肝癌創(chuàng)新藥GST-HG161。目前來看，廣生堂轉型之路已漸入佳境，期待創(chuàng)新之花盡快花開結果！