本文系深潛atom第619篇原創(chuàng)作品
近日，微博上出現(xiàn)了一個(gè)名為“超90%的成人體內(nèi)有水痘帶狀皰疹病毒”的熱搜，引起了網(wǎng)友的高度關(guān)注。隨著老齡化社會，常發(fā)生在50歲以上的中老年群體帶狀皰疹，已經(jīng)成為了眾多家庭的困擾。
(資料圖片)
2023年2月27日-3月5日是第二屆國際“帶狀皰疹關(guān)注周”，呼吁關(guān)注帶狀皰疹鼓勵(lì)及早預(yù)防，降低發(fā)病率。在關(guān)注資訊的同時(shí)，對于50歲以上人群來說，疫苗是預(yù)防或者減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生的關(guān)鍵。2023年2月13日，帶狀皰疹疫苗研發(fā)商北京綠竹生物，向港交所提交了上市申請書，掀起了大眾對于帶狀皰疹疫苗的關(guān)注。
2022年，內(nèi)地有74家企業(yè)在香港掛牌上市，其中，醫(yī)療保健行業(yè)有21家。二度遞交招股書的綠竹生物，或許距離登陸港交所的日子并不遠(yuǎn)了。
不過，與大部分虧損上市的醫(yī)療保健企業(yè)不同，當(dāng)前綠竹生物產(chǎn)品尚未上市，也未展開商業(yè)化探索，未來能否得到認(rèn)可需要持續(xù)留意。
01
一家虧損但不缺錢的企業(yè)
2018年4月底，港交所提出了18A章，允許尚未有盈利、預(yù)計(jì)市值超過15億港元的生物科技企業(yè)在香港上市。18A的推出，造福了眾多生物科技公司，截至2022年底，已經(jīng)有52家相關(guān)企業(yè)利用18A章登陸港交所，募集資金總額超過1100億港元。2022年，24家醫(yī)療保健企業(yè)中，尚未盈利的生物科技企業(yè)也達(dá)到了8家。
根據(jù)招股書顯示，當(dāng)前的綠竹生物尚未有成熟產(chǎn)品上市，因此還未開啟商業(yè)化，在2021年和2022年僅靠其它收入分別為689.6萬元及1392.3萬元人民幣。另一方面，伴隨著研發(fā)和行政支出高企，綠竹生物在過去兩年虧損分別達(dá)到了5.39億元和7.25億元人民幣，累計(jì)虧損超過了12億元。
盡管當(dāng)前港交所港交所沒有計(jì)劃放寬“未盈利生物科技公司”的上市門檻，不過綠竹生物當(dāng)前估值超過40億元，也就是說，綠竹生物需要按照18A章申請登陸港交所。
招股書顯示，綠竹生物已經(jīng)完成了四輪融資，其中，A輪融資2.5億元，B輪融資3.5億元，B+輪融資1.2億元，C輪融資2.18億元，共計(jì)融資9.38億元。并且成功引入了北京亦莊、北京賽升、建銀資本、晉江禎睿、天津華普、海南兆安等眾多機(jī)構(gòu)，在2022年6月16日完成C輪融資后，綠竹生物估值高達(dá)44億人民幣。
△融資和大事記
從股權(quán)上看，綠竹生物也是一家典型的夫妻店，經(jīng)過四輪融資后，孔健、張琰平夫婦、以及橫琴綠竹有限合伙共持股47.28%，其中孔健直接持股30.35%，張琰平直接持股10.52%，橫琴綠竹為股權(quán)激勵(lì)平臺，孔健為橫琴綠竹唯一的普通合伙人。股份高度集中，也更加考驗(yàn)創(chuàng)始人的決策能力。
盡管當(dāng)前綠竹生物處于長期虧損當(dāng)中，不過綠竹生物并不缺錢。招股書顯示，綠竹生物的融資金額有很大部分未曾使用，其中A輪融資所得款13.1%（3270萬）尚未動(dòng)用，B輪融資52.6%所得款（1.842億）尚未動(dòng)用，B+輪融資和C輪融資資金尚未動(dòng)用。在產(chǎn)品尚未上市之前，綠竹生物的營收主要依靠融資金錢的理財(cái)收益，不過收益難以維持日常運(yùn)營。
02
已經(jīng)等了20年，未來何時(shí)可期？
自2001年成立以來，綠竹生物的年齡已經(jīng)超過了20歲。那么過去20年，綠竹生物做了啥？綠竹生物聯(lián)合創(chuàng)始人、首席技術(shù)官蔣先敏女士在完成B輪融資時(shí)表示，綠竹生物20年如一日堅(jiān)持做創(chuàng)新藥物，為的就是解決疾病治療、預(yù)防方面的需求，而綠竹生物過往的研發(fā)成果也成功做到了這一點(diǎn)。
招股書顯示，當(dāng)前綠竹生物產(chǎn)品管線包括三款臨床階段的在研產(chǎn)品，涵蓋用于帶狀皰疹的核心產(chǎn)品LZ901，以及四款臨床前階段的在研產(chǎn)品。綠竹生物表示，經(jīng)過了二十年的研發(fā)和引進(jìn)技術(shù)，已經(jīng)建立了創(chuàng)新的精準(zhǔn)蛋白工程平臺，為藥物開發(fā)的全周期賦能，這為其開發(fā)候選人類疫苗、單克隆抗體在研產(chǎn)品和雙特異性抗體在研產(chǎn)品奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
△產(chǎn)品管線
2021年和2022年，綠竹生物的研發(fā)投入分別為4298萬元和9142.6萬元。在孔健先生的帶領(lǐng)下，當(dāng)前的綠竹生物有68名研發(fā)成員，似乎可以滿足少量管線產(chǎn)品的研發(fā)。從研發(fā)投入和人員配備上，很容易讓人相信這是一家專注于研發(fā)的科技企業(yè)。
不過從結(jié)果上，卻很難認(rèn)同。招股書顯示，綠竹生物已經(jīng)獲得3項(xiàng)發(fā)明專利和8項(xiàng)商標(biāo)，其中兩項(xiàng)專利屬于核心產(chǎn)品，并且獲得了1項(xiàng)俄羅斯的授權(quán)專利。20年的時(shí)間，積累的技術(shù)壁壘，似乎并不出眾，也難以匹配其宏遠(yuǎn)的目標(biāo)。
2021年8月，綠竹生物的LZ901已經(jīng)開啟臨床試驗(yàn)，并且預(yù)計(jì)在2023年第二季度啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)，有望成為綠竹生物第一款上市的產(chǎn)品。若從2001年計(jì)算，綠竹生物產(chǎn)品研發(fā)周期似乎也遠(yuǎn)超行業(yè)平均水平。過去兩年，LZ901研發(fā)投入分別達(dá)到620萬元及3820萬元，擠占大量資金后，其他產(chǎn)品的預(yù)期是否要適當(dāng)降低呢？
△LZ901的作用原理
此外，公司行政開支高企，2021年支出6022萬，2022年支出8583萬元。作為一家處于高速研發(fā)的企業(yè)，過高的行政開支，或許會影響研發(fā)，同樣也是綠竹生物虧損的原因。
目前看來，LZ901距離上市的時(shí)間越來越近，被綠竹生物投入大量資金和精力的LZ901，能否在帶狀皰疹疫苗市場掀起波瀾，并且從國外產(chǎn)品市場搶占市場份額呢？
帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染，引起的一種急性感染性皮膚病，主要的特點(diǎn)是起病急，容易出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，有的患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，該病毒的發(fā)病范圍大多數(shù)在于50歲以上人群。
帶狀皰疹患者中約9%至34%會發(fā)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛，疫苗對于帶狀皰疹的感染可以起到重要作用，及時(shí)接種帶狀皰疹疫苗，能預(yù)防或者減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。不過因?yàn)橐呙鐑H具備5到8年的有效期，因此帶狀皰疹的受眾目標(biāo)是50歲以上人群。
招股書顯示，綠竹生物的LZ901預(yù)計(jì)將成為全球首款具有四聚體分子結(jié)構(gòu)的帶狀皰疹疫苗，用于預(yù)防50歲及以上成人水痘帶狀皰疹病毒（VZV）引起的帶狀皰疹。不過，默沙東的Zostavax和葛蘭素史克的Shingrix兩款產(chǎn)品已經(jīng)在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，在國內(nèi)葛蘭素史克生產(chǎn)的Shingrix已經(jīng)上市，將會是綠竹生物最大的競爭對手。
在售價(jià)上，單價(jià)1600元的Shingrix需要注射兩針，不過綠竹生物的LZ901的零售價(jià)格約為500元至800元，且只需要一針，也有競爭優(yōu)勢。下沉市場，價(jià)格是優(yōu)勢，不過玩家并不唯一，國內(nèi)多家廠商均對帶狀皰疹疫苗有所布局。比如，百克生物適用于40歲以上成人預(yù)防帶狀皰疹的疫苗已經(jīng)率先獲得注冊證，領(lǐng)先了綠竹生物一個(gè)身位。
自2019年到現(xiàn)在，葛蘭素史克的Shingrix疫苗在306個(gè)城市實(shí)現(xiàn)了快速落地，覆蓋超過6500個(gè)疫苗接種點(diǎn)。不過安信證券數(shù)據(jù)顯示，Shingrix在50歲以上人群中的滲透率僅為0.3%，獨(dú)享市場的葛蘭素史克幾年內(nèi)都未能有巨大突破，可想市場拓展之艱難。帶狀皰疹疫苗市場有機(jī)會也有挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)在于市場并不如想象的那般輕松。
過去20年，綠竹生物的努力都在于產(chǎn)品研發(fā)，銷售和市場能力有待驗(yàn)證。誠然醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展是需要靜下心來，通過足夠的時(shí)間來積累產(chǎn)品和技術(shù)，不過銷售同樣重要。這一過程可以通過招聘專業(yè)的人員來做，但在瞬息變化的市場下，效果依然猶未可知。此外，新的團(tuán)隊(duì)的磨合，或許也需要一段陣痛期。
自2015年到2021年，帶狀皰疹僅從0增長到6億元，若無政策支持，接下來也很難爆發(fā)式增長。綠竹生物帶狀皰疹疫苗的故事很好，但想要照進(jìn)現(xiàn)實(shí)似乎依然艱難。
對于此次IPO，綠竹生物表示，計(jì)劃將募集資金的61.4%用于臨床階段產(chǎn)品的臨床研發(fā)、制造及商業(yè)化。7.7%的資金用于公司管線中其他在研產(chǎn)品的IND前研發(fā)及制造；20.9%的資金用于建設(shè)大型、定制及不可拆卸的生產(chǎn)設(shè)施；約10%用作營運(yùn)資金及其他一般公司用途。
綠竹生物計(jì)劃擴(kuò)大生產(chǎn)線，并且預(yù)期將于2024年第一季度完成建設(shè)新的北京研發(fā)及生產(chǎn)設(shè)施，預(yù)期新的北京研發(fā)及生產(chǎn)設(shè)施總產(chǎn)能為每年800萬劑重組水痘疫苗及400萬劑重組狂犬病疫苗。不過，重組水痘疫苗和重組狂犬病疫苗還未過審的前提下，任何一個(gè)問題都可能會增加研發(fā)時(shí)長，過早投入大量資金建設(shè)大型基地，或許并非明智之舉。
過去33年，孔健先生在生物科技研發(fā)領(lǐng)域積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，但綠竹生物依然未能完成從0到1的研發(fā)積累，更何況更加復(fù)雜的市場層面的難題。創(chuàng)新的精準(zhǔn)蛋白工程平臺道路上，綠竹生物道阻且長。